مرکز تحقیقات مایکوباکتریولوژی

یک آنتی بیوتیک آزمایشی جدید برای سل در مقایسه با ایزونیازید ، یک دارو ده ساله که در حال حاضر یکی از درمان های استاندارد است ، موثرتر است . در مطالعاتی که بر روی موش ها انجام گرفته ، داروهای جدید نشان دهنده گرایش پایینتری برای پیشرفت به سمت مقاومت هستند و زمان بیشتری در بافت هایی که باکتری Mycobacterium Tuberculosis بیشتر حضور دارد باقی می مانند و آن ها را به طور موثرتری می کشند.

این تحقیق در روز 11 فوریه در Antimicrobial agents and chemotherapy , a journal of  the American society for microbiology منتشر شده است.

نویسنده اصلی گروگوری تی روبرتسون ، استادیار گروه میکروب شناسی ، ایمونولوژی و آسیب شناسی ، دانشگاه ایالتی کلرادو ، فورت کالینز گفت : هدف از برنامه های توسعه دارویی ، ایجاد یک برنامه رژیم درمان جهانی است که موجب کوتاه شدن و ساده سازی درمان های سل در بیماران می شود که معمولا شش ماه و گاهی بیشتر از یک سال طول می کشد .

داروی جدید AN12855 نامیده می شود ، که دارای مزایای بیشتری به ایزونیازید است .

ایزونیازید ، نیاز به تبدیل شدن به فرم فعال توسط یک آنزیم میکروبی به نام KatG ، برای کشتن پاتوژن دارد که خود باعث ایجاد دو مشکل می شود .

ابتدا ، در برخی از M.tuberculosis ها KtaG غیر فعال است . این باعث نمی شود که M.tuberculosis کمتر پاتوژنیک باشد ، اما از عملکرد دارو جلوگیری می کند . این خود یک راه آسان برای توسعه مقاومت دارویی است .

در تحت فشار انتخابی توسط ایزونیازید ، باکتری سل فاقد KatG (آنهایی که دارو را فعال نمی کنند) ، کسانی هستند که تکثیر پیدا می کنند. در این شرایط مقاومت دارویی ممکن است پیشرفت کند .

یک نشانه توبرکلوزیس انسانی درصد (بیماری های ناهمگن ریه) است. این شامل دفاع میزبان که از بین رفتن باکتری های مهاجم در اجسام کوچک شبه کیستی است مانند گرانولوماس ، که فاقد عروق اند و اغلب از رسیدن مواد دارویی به پاتوژن جلوگیری می کنند .

اکثر موش های مدل TB که برای ارزیابی بالینی داروهای جدید استفاده می شوند ، قادر به تولید این حالت پاتولوژیک ریوی نیستند . بدین ترتیب ، آنها بینش کمی در مورد اینکه چگونه ممکن است داروها در اثر بیماری پیشرفته ریه که نوعی سلول انسانی است ، رفتار کنند .

در این تحقیق ، محققان از یک مدل موش جدید برای سل TBاستفاده کردند که این گرانولوم های حاوی توبرکلوز را برای مقایسه ایزونیازید و AN12855توسعه می دهد .

دکتر رروبرتسون گفت : " ما کشف کردیم که عملکرد این دارو به طور چشمگیری با توجه به توانایی آن برای کشتن پاتوژن در بافت های بسیار بیمار ، متفاوت است .

دکتر روبرتسون می گوید : "AN12855اثر بخشی بیشتری را به اثبات رسانده است (بدون انتخاب مقاومت قابل توجه دارویی).

کارایی فوق العاده آن تعجب آور نیست : AN12855در ورود به سیستم و حفظ آن در granulomasبرتری داشته است. دکتر روبرتسون می گوید : " جایی که M.tuberclusisدر بیشترین تعداد دیده می شود ." "اینکه آیا این به بهبود در درمان بیماری های انسانی تبدیل می شود ، موضوع مطالعات آینده خواهد بود ".

مطالعات ما همچنین اعتبار استفاده از یک مدل موثر جدید موش (dubbed CBHeB/FeJ) به عنوان یک ابزار تحقیق برای مطالعه تاثیرات بیماری های بالقوه مانند بیماری های انسانی بر فعالیت و توزیع آنتی بیوتیک های TBکه در مراحل مختلف رشد قرار دارند ، بوده است .

این امر خود می تواند پیشررت درمان های TBرا تسریع کند . " علیرغم پیشرفت های قابل توجه در مبارزه با سل ، TBیکی از علل مرگ و میر در جهان است". به گفته سازمان بهداشت جهانی در سال 2017 10 میلیون نفر مبتلا به سل و 1.6 میلییون نفر از این بیماری جان باختند .

وی گفت : " مقاومت چند دارویی چالش بیشتری برای ماموریت کنترل سل در سراسر جهان است ". به طور خلاصه ، گروه ما پیشگام استفاده از مدل های جدید موثر سل TBبرای پیشبرد درمان های طراحیشده برای کوتاه کردن طول درمان سل است ".

منبع : www.sciencedaily.com